胰腺导管腺癌（PDAC）是导致与癌症洽商的圆寂的主要因素，仅有10%的患者在会诊后的五年内存活。在不到20%的患者中，原发性手术切除是可行的j9九游会，而大大宗患者进展为晚期、弗成切除的疾病。PDAC肿瘤微环境呈现出复杂的异质性，其中中性粒细胞成为先天免疫细胞群体中的主要要素。

在当代肿瘤学商讨中，精确分型的遑急性日益突显，它为个体化诊疗提供了科学依据。多组学技能的应用，如基因组学、转录组学、卵白质组学和代谢组学的详尽分析，已成为揭示肿瘤异质性和指导精确诊疗的要道技巧。这些技能粗放在分子水平上揭示肿瘤的复杂性，从而匡助医师更好地相识肿瘤的生物活动，揣摸诊疗反馈，并为患者制定愈加个性化的诊疗决策。

北京协和病院赵玉沛院士团队在Precision oncology发表题为“Multiomics integration reveals NETosis heterogeneity and TLR2 as a prognostic biomarker in pancreatic cancer”的著述。

通过单细胞测序、空间转录组和多组学步调，咱们包括了已发表的数据和咱们的临床患者部队，汇报了中性粒细胞外罗网（NETs）酿成的内在异质性，并揭示了NETs与免疫阻挠之间的洽商性。同期，本文构建了一个多组学预后模子，标明抒发下调的NETs可能导致患者不良预后。本文还阐述了TLR2行为一个强有劲的预后因子，低TLR2抒发的患者具有更有用的T细胞和总体生涯延迟6个月。靶向TLR2可能是逆转免疫阻挠、约束肿瘤进展以改善预后的有但愿的战略。

本质部分

01

本文作家通过多组学技能，构建了一个针对胰腺导管腺癌患者的预后模子，发现NET抒发下调的患者可能会有不利的预后。这种发现对于临床决策具有遑急真谛，因为它可能匡助医师识别出需要更积极诊疗的高风险患者群体。

02

在作家使用的多组学技能中，Tissue Cytometry多色免疫荧光定量分析技能行为一种强劲的多层级原位空间分析用具，粗放在单细胞水平上对组织样本进行深切分析。这项技能运用多色标志，不错同期检测多个抗原，从而提供对于细胞类型、情状和细胞间互相作用的详备信息。作家通过计较巨噬细胞与NET阴性及阳性中性粒细胞的距离相干，发现巨噬细胞与NET阴性的中性粒细胞之间的互相作用权贵活跃，标明这些细胞在肿瘤微环境中上演着遑急的扮装。

03

此外，转录组学的根据进一步考证了这些不雅察效用，加多了发现的委果度。转录组学分析不错揭示细胞在基因抒发层面的变化，这些变化可能与细胞功能和细胞间互相作用的变化相对应。因此，皆集Tissue Cytometry和转录组学的数据，商讨东说念主员不错获取对于肿瘤生物学的更全面的相识。

Figure 1 鉴于免疫阻挠部分是由肿瘤微环境（TME）的重塑引起的，咱们进一步商讨了中性粒细胞外囊泡（NET）亚型与巨噬细胞之间的互相作用的异质性。与NET阳性亚型比拟，巨噬细胞与NET阴性中性粒细胞之间的互相作用显豁活跃。

Figure 2 TME的异质性，包括中性粒细胞与巨噬细胞的互相作用和中性粒细胞指挥的T细胞耗竭。

a : PDAC肿瘤组织中的CD66b(红色，中性粒细胞标志)、CD68(紫色，巨噬细胞标志)、LC3b(淡蓝色，自噬标志)、MPO(绿色，网状增殖标志)和DAPI(蓝色，细胞核标志)多色荧光图像。

b : StrataQuest软件通过CD68染色识别肿瘤组织中的巨噬细胞。量化距巨噬细胞不同距离的中性粒细胞数：0~20μm(深绿色区域)，20~40μm(棕色区)。

c ：StrataQuest软件量化中性粒细胞与巨噬细胞的位置相干。

d: 巨噬细胞在20μm和20~40μm区域的中性粒细胞。

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